喹唑啉酮衍生物的合成研究

【作者】 李书义；

【导师】 刘建利；

【作者基本信息】 西北大学 ， 中药学， 2009， 硕士

【摘要】 喹唑啉酮类生物碱是生物碱中的一大类,是中药成分常山碱、异常山碱、色胺酮等的主要结构单元。这些成分主要存在于常山、大青叶等中药中,具有广泛的生物活性。近年来的研究表明,含有此类结构的化合物具有多重生物活性,主要表现在对表皮生长因子受体(EGFR)或其酪氨酸激酶(EGFR-TK)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、神经生长因子受体(NGFR)及其他多个作用靶点有抑制活性,从而发挥抗癌、抗菌、抗病毒等多种药理作用。由于此类结构化合物具有优异的药理活性,从而引起了医药研究人员的极大兴趣。对以喹唑啉酮类化合物为基础的衍生物研究成为热点,特别是对4(3H)喹唑啉酮类衍生物进行结构修饰和改造。目前报道的喹唑啉酮类化合物的合成方法较多,这些方法各有优缺点。本文利用微波辅助合成的方法,以邻氨基苯甲酸、2-氨基-5-硝基苯甲酸、2-氨基-4-硝基苯甲酸、邻氨基对苯二甲酸、2-氨基-4-羟基苯甲酸、2-氨基-5-溴苯甲酸、2-氨基-5-碘苯甲酸、5-甲基-2-氨基苯甲酸等为原料与甲酰胺反应,以及以1,4-丁炔二醇、L-谷氨酰胺与靛红酸酐反应,共合成了13个喹唑啉酮衍生物。这些合成反应条件简单,后处理简便,产率较高。其中4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-5-carboxylic acid、2,3-bis(hydroxylmethyl)-2,3-dihydroquinolin-4(1H)-one、5-羟基-4(3H)-喹唑酮、7-iodoquinazolin-4(3H)-one、7-甲基-4(3H)-喹唑酮、7-bromoquinazolin-4(3H)-one等未见文献报道。限于时间关系本文所合成的喹唑啉酮类化合物未来得及进行生物活性评价。更多还原

【Abstract】 Quinazoline is a class of alkaloids,exist in some plants,such as Saxifragaceae, Folium etc.They have similar core structure and a wide range of biological activity,mainly in the epidermal growth factor receptor(EGFR) or the tyrosine kinase(EGFR-TK),vascular endothelial growth factor receptor(VEGFR),platelet-derived growth factor receptor (PDGFR),nerve growth factor receptor(NGFR) and other targets and thus play anti-cancer, antibacterial,antiviral and other pharmacological effects.Therefore,the quinazolinone compounds attracted the interest of medicinal researchers.There are a lot of reports of synthesis of quinazolinone.In this dissertation,4(3H) quinazolinone、7-nitro-4(3H) quinazolinone,6-nitro--4(3H) quinazolinone,6-amino-4(3H) quinazolinone、7-amino -4(3H)-quinazolinone,4-oxo-3,4-dihydroquinazolinone-5-carboxylic acid,5-amin o-2-(2,4-dioxo-1,2-dihydroquinazolin-3(4H)-yl)-5-oxopentanoic acid、2,3-bis (hydroxymethyl)-2,3-dihydroquinolin-4(1H)-one[1,3],5-hydroxy-4(3H) quinazolinone, 7-iodoquinazolin-4(3H)-one,7-methyl-4(3H)-quinazolinone,7-bromoquinazolin-4(3H)-one were synthesized by using anthranilic acid、2-amino-5-nitrobenzoic acid、2-amino-4-nitrobenzoic acid,6-nitro--4(3H)-quinazoline-one、o-amino-terephthalic acid, 2-amino-4-hydroxy benzoic acid、2-amino-5-bromo-benzoic acid、2-amino-5-iodine acid,1、4-butynediol、L-glutamine、isatin anhydride、formamide as starting materials and utilizing microwave-assisted synthetic approach.Among them,the 4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-5-carboxylic acid,5-amino-2-(2,4-dioxo-1,2-dihydroquinazolin-3 (4H)-yl)-5-oxopentanoic acid,2,3-bis(hydroxymethy 1)-2,3-dihydroquinolin-4(1H)-one [1,3],5-hydroxy-4(3H) quinazoline-one,2-amino-5-bromobenzoic acid, 7-iodoquinazolin-4(3H)-one,7-methyl-4(3H)-quinazolinone,7-bromoquinazolin-4 (3H)-one were not been reported in the literature.更多还原