【作者】 李建军；

【导师】 李柱一； 林宏；

【作者基本信息】 第四军医大学 ， 神经病学， 2006， 硕士

【摘要】 背景：阿尔茨海默病(AD)是老年人最常见的神经变性疾病。近10年的研究大多数学者支持淀粉样蛋白假说。即：Aβ的异常生成增多，导致了Tau蛋白的异常过度磷酸化，形成了NFTs，继而引起突触功能障碍和神经细胞的调亡。虽然有可能危险因素的持续暴露造成Aβ的产生持续增加，但在AD的病理机制研究中发现不能排除NFTs对Aβ生成有正反馈调节作用。因此Aβ的沉积与NFTs之间的关系不能简单的理解为单向的联系，其中二者之间可能存在有更复杂的关系。因此探明NFTs与β淀粉样蛋白多肽沉积之间的关系将进一步增强对于AD病理基础的认识。同时，胆固醇与AD的关系密切。高胆固醇水平能够促进脑内淀粉样前体蛋白经β分泌酶降解为β淀粉样蛋白，Aβ沉积形成老年斑，同时触发各种免疫反应和神经毒性级联反应，导致广泛的神经元变性，表现为认知障碍。 目的：探讨Tau蛋白过度磷酸化对β淀粉样蛋白蛋白多肽生成是否存在影响。观察高胆固醇血症对淀粉样蛋白生成的影响。 方法：1．用蛋白磷酸酯酶抑制剂冈田酸(OA)在大鼠侧脑室内注射，连续三月。制作Tau蛋白过度磷酸化模型。用Morris水迷宫，免疫组织化学方法观察模型组大鼠行为学改变，及神经原纤维的缠结，淀粉样蛋更多还原

【Abstract】 Background:Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative disorder that is characterized by neuronal loss and the formation of neuritic plaques, neurofibrillary tangles (NFTs), and neuropil threads.In recent 10years,lots of scholars support the hypothesis of amyloidrthe overexpression of Ap can lead to neurofibrillary tangles, further can lead to neuronal apoptosis and synapse disfunction.But we can not deplete the possible that the hyperphosphorylated tau protein can increase the expression of Ap.So the relation of hyperphosphorylated tau protein and Ap may not be simple;The cholesterol, or cholesterol metabolism, plays a role in the pathophysiology of AD. Cholesterol levels can modulate the enzymatic processing of the amyloid precursor protein (APP) and Ap production. Neurotoxic of amyloid can lead to neuronal apoptosis and show dementia in clinical.Objective:To explore the effect of hyperphosphorylated tau protein and hypercholesteremia on the expression of β- amyloid .更多还原