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肠溶包衣材料羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯的研究
【作者】 祁荣；
【作者基本信息】 沈阳药科大学 ， 药物制剂， 2001， 硕士
【摘要】 本文研制了肠溶包衣材料羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯（HydroxypropylMethylcellulose phthalate，HPMCP），建立了HPMCP粘度及基团定量方法，对HPMCP的理化性质及稳定性作了初步考察，研究了HPMCP游离膜的性质，并以吲哚美辛和潘托拉唑钠为模型药物，进行了包衣研究。 以羟丙甲纤维素（HPMC）为主要原料合成了HPMCP。考察了HPMCP的合成工艺条件、酯化剂、催化剂用量、反应温度及反应时间等影响酯化率的因素，用均匀设计法优化了合成工艺条件，优化配比为羟丙甲纤维素100份，邻苯二甲酸酐130份，无水醋酸钠100份，醋酸350份，氯酸钾4.5份，反应温度85℃，反应时间3小时。按优化工艺所得产物平均酯化率为29.5％。四种光谱分析结果表明，本品与日本信越公司HP-55化学结构一致。 粘度和取代基含量是控制聚合物质量的重要指标。参照中国药典测定甲氧基及羟丙氧基含量的方法，根据实验具体情况，对其装置进行改进，用自制仪器装置测定甲氧基及羟丙氧基的含量，结果证明该法的准确度与精密度高于中国药典法。依据美国药典相应项下方法测定HPMCP的粘度和酯化率。对三批HPMCP粘度、甲氧基、羟丙氧基及酯化率测定结果表明，所合成的HPMCP符合美国药典HPMCP 200731基团含量要求，与信越公司HP-55为同一规格。 采用电镜扫描法研究粒子形态，HPMCP为多孔实心不规则颗粒，HP-55为外表完整、内部空虚的团状物，粒径较大。粒子形态的不同使两者的堆密 沈阳药科大学硕士学位论文 摘 要 度及溶解速度存在差异。HPMCP的堆密度为 0．453g／ffil，HP55为 0．265g／inl。 溶解度实验表明HPMCP可溶于丙酮、乙醇等有机混合溶剂，不溶于水及酸 性水溶液，在各种溶剂中的溶解行为与HP－55一致，但溶解速度比HP－55略 慢。差示扫描热分析（DSC）图谱显示HPMCP的玻璃化温度qg）为76oC，与信 越HP65相近。稳定性影响因素实验（光照4500Lx，温度60℃，湿度RH92．5％） 结果表明HPMCP在高湿条件下放置可明显吸潮O天吸湿增重6．56％，10天 为7．37％），吸潮后游离酸含量略有增加，酯化率略降。加速实验及室温留样 实验结果表明HPMCP在包装条件下对光、热、湿稳定。 采用“薄膜实验”法考察HPMCP游离膜的溶解性和透湿性。实验结果 表明，在人工肠液中HPMCP游离膜的溶解速率略快于HP－55膜，膜的透湿 系数与HP－55相近，但高于丙烯酸树脂类游离膜。成膜附加剂邻苯二甲酸二 乙酯、二氧化钛、滑石粉及色淀等对HPMCP膜的溶解性及透湿性均有不同 程度的影响，影响程度与用量有关。脂溶性增塑剂邻苯二甲酸二乙酯少量时 可降低膜的透湿性及溶解性，用量较多时，对膜的溶解性作用不大。水溶性 增塑剂PEG4OO及表面活性剂吐温－80可增加膜的透湿性和溶解性。成膜处方 中不溶性固体成份二氧化钛、滑石粉及色淀等，少量时起通透屏障作用，用 量30％以上时，使膜的通透性增加，溶解速度增快。采用乌＊‘）正交实验表 优化包衣膜组成，得到最佳组合为邻苯二甲酸二乙酯20％、二氧化钛20％、 滑石粉20％、色淀10％。 以MI％美辛（indometacin）为模型药物，以优化处方包衣液包衣，考察 HPMCP包衣膜的性质。研究吼跺美辛HPMCP包衣片的溶出行为，并与HP－ 55包衣片及五种市售片进行比较。用相似因子法和ChoWb法对溶出实验数据 进行统计分析，相似因子F：70．l＊0＄F。＜100X 从而说明HPMCP包衣片与 HP－55包衣片溶出行为完全相似。溶出曲线表明，HPMCP包衣片片心药物溶 出速率明显快于五种市售片。 以潘托拉哇钠…antoprazole·Na·H。O）为模型药物，用HPMCP包衣制 2 沈阳药科大学硕士学位论文 摘 要 备肠溶衣片，通过“经典实验”来考察HPMCP作为肠溶材料的性能，。建立 了潘托拉哇钠肠溶片质量分析的高效液相色谱法，线性范围为 36．16－144石4mg／inl（r＝0．9999），高、中、低三个浓度的平均回收率为 100．二％。 耐酸力实验表明HPMCP包衣膜在酸中几乎不释放片心药物。溶出度实验表 明包衣片的溶出均一性良好，溶出速率明显快于市售潘托拉哇钠片。在采用 铝塑及纸铝袋密封包装条件下，加速实验及室温留样6个月包衣片质量未见 明显变化。 以上研究工作表明，本实验室合成的HPMCP与日本信越公司同类产品 HP55的主要理化性质一致，工艺成熟后，可望实现HPMCP的国产化。
【Abstract】