P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药逆转机制研究进展

【摘要】 多药耐药(Multidrug resistance,MDR)是肿瘤细胞对一种化疗药物产生抗药性的同时,对其它结构和作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉耐药性,是最重要、最常见的肿瘤耐药现象。人类MDR基因家族含mdr1和mdr3(或mdr2)两种基因,但仅人类的mdr1基因可产生MDR现象。mdr1基因及其表达产物P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的过度表达是导致肿瘤MDR发生的重要原因。逆转MDR,尤其是mdr1基因编码生成的P-gp介导的MDR,可从RNA和蛋白质两个水平进行。1抑制P-gp的功能1.1P-gp抑制剂竞争性、非竞争性或变构性地阻滞P-gp结合位点P-gp分子上存更多还原